Gentests für Primärimmundefekt-Störungen

WARUM IST ES WICHTIG, EINE MOLEKULARE DIAGNOSE IN DEN PRIMÄRImmundefekt-STÖRUNGEN HERZUSTELLEN?
A: Diese Informationen erlauben Gesundheitsvorsorgern, betroffene Einzelpersonen und Familien über Prognose und optimale Überwachungsstrategien besser zu informieren und führen möglicherweise auch Therapie. Zum Beispiel hätten möglicherweise Patienten mit schwerem kombiniertem Immundefekt ähnliche Phänotypen, obwohl sie Varianten in den verschiedenen Genen haben. , welches Gen Hilfen betroffen ist, kennend, bestimmen Sie, ob die beste Behandlungsmöglichkeit möglicherweise Enzymersatztherapie, Gentherapie oder eine Stammzelletransplantation wäre.
Darüber hinaus sobald die molekulare Diagnose hergestellt wird, können Gesundheitsvorsorger das Risiko des Wiederauftretens besser definieren und entscheiden, ob man unberührte Familienmitglieder für Fördermaschinenstatus aussortiert, um einen passenden Stammzellespender zu identifizieren oder für andere Zwecke.
WIE HAT DIE DIAGNOSEannäherung AN IMMUNDEFEKT-STÖRUNGEN IN DEN LETZTEN JAHREN GEÄNDERT?
Historisch als ein Patient, der mit einer Krankengeschichte misstrauisch ist für einen Primärimmundefekt, der Diagnoseprozeß dargestellt wurde, mit einer grundlegenden immunologischen Bewertung und folgenden Funktionsstudien anfing, den spezifischen immunologischen Defekt zu identifizieren. Dann nach der Verengung der Differentialdiagnose oder der Herstellung einer klinischen Diagnose, geführt Labors möglicherweise genetische Studien durch, wenn verfügbar, um eine molekulare Diagnose herzustellen.
Jedoch kann die klinische und genetische Uneinheitlichkeit etwas Primärimmundefektstörungen diese Annäherungsherausforderung machen. Das phänotypische Spektrum ist für etwas Störungen, mit dem Ergebnis des gleichen molekularen Defektes ziemlich breit ziemlich, der sich anders als unter Einzelpersonen darstellt. Darüber hinaus die seltene Natur von einigen dieser Störungen gegeben, stellte möglicherweise ein Patient sich mit einem Phänotypus dar, der nicht noch völlig gekennzeichnet wird. Diese Szenario können ihn schwierig machen, für die Gene höchstwahrscheinlich der Reihe nach ordnen vorzuwählen, um Krankheit zu verursachen. Wenn ein Labor mehrfache einzelne Gene separat der Reihe nach ordnet, kann die Prüfung kostspieliges auch gekostet werden, wenn die immunologische Arbeit-oben die Diagnose nicht zu einen oder einigen Genen verengt.
Mit technischen Fortschritten, haben Gentests drastisch in Kosten geverringert und geworden weit - verfügbar. Insbesondere hat die Einleitung von enorm parallelem oder zukünftigem der Reihe nach ordnendem (NGS) Labors eine wirtschaftlich durchführbare Weise gegeben, viele Gene gleichzeitig zu prüfen, die Kontraste mit traditionellem Sanger, das auf einmal der Reihe nach ordnet Ansätze, die gewöhnlich nur prüfen ein oder einige Gene. Diese Fortschritte, jetzt verfügbar in den klinischen Einstellungen, haben zu eine abwechselnde „Genotypus-erste“ Annäherung zur Diagnose von Immundefektstörungen geführt. Zusätzlich haben weit verbreitete Gentests eine schnelle Zunahme der Identifizierung von monogenic Immundefektstörungen ergeben.
WELCHER NGS-TEST-ANNÄHERUNG AM PASSENDSTEN FÜR IMMUNDEFEKT DISORDERS-A VISIERTE PLATTE ODER EXOME DER REIHE NACH ORDNET AN?
Es gibt Pro - und - Betrug zu beiden Ansätze. Gerichtete Platten prüfen eine sachverständig curated Liste von den Genen, die mit der Krankheit des Interesses verbunden sind und können Varianten in den Exons und die bekannten Varianten einschließen, die in den Nichtkodierungsregionen gelegen sind. Diese Platten beziehen möglicherweise auch ergänzende Methoden für die Gene mit ein, die schwierig sind, durch NGS zu prüfen. Jedoch ist es schwierig, damit Labors gerichtete Platten aktualisiert als zusätzliche Gene werden verbunden mit Krankheit halten. Exome, das der Reihe nach ordnet, das neigt, teurer zu sein und eine längere Umlaufszeit hat, schlösse möglicherweise nicht wichtige Nichtkodierungsvarianten oder Schlüsselgene mit ein, die nicht NGS zugänglich sind. Jedoch exome wäre möglicherweise Der Reihe nach ordnen zulässt die Entdeckung von zusätzlichen Krankheit-verbundenen Genen und für Einzelpersonen mit einem unspezifischen Phänotypus passender, der möglicherweise andernfalls Mehrfachverbindungsstelle gerichtete Platten erforderte.
GIBT ES BESCHRÄNKUNGEN ZUR GENETISCHEN DIAGNOSE?
Trotz der Fortschritte in der Prüfung, sind Labors noch nicht in der Lage, eine genetische Diagnose für alle Patienten zu erreichen. Dieses kann an einem Gen liegen, das nicht noch mit Krankheit, oligogenic oder polygenic Erbschaft, epigenetics oder andere Variablen gewesen ist. Gesundheitsvorsorger sollten deshalb fortfahren, genetische Informationen mit Krankengeschichte und Funktionsstudien zu integrieren, wenn sie eine Diagnose machen. Dieses erfordert nahe Zusammenarbeit zwischen Klinikern und Laborfachleuten.